研究表明,lncRNA也具有調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)的作用,這主要是通過(guò)調(diào)控細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期來(lái)實(shí)現(xiàn)的。生長(zhǎng)阻滯特異轉(zhuǎn)錄物5(Gas5)是哺乳動(dòng)物細(xì)胞凋亡和生長(zhǎng)的關(guān)鍵調(diào)控因子。Gas5通過(guò)模擬糖皮質(zhì)激素應(yīng)答元件來(lái)結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域,阻止糖皮質(zhì)激素受體與糖皮質(zhì)激素應(yīng)答元件的相互作用,從而抑制下游基因的表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。這是lncRNA作為誘餌分子的一個(gè)典型例子。Huarte等發(fā)現(xiàn),p53直接誘導(dǎo)長(zhǎng)鏈基因間非編碼RNA p21(lincRNAp21)的表達(dá)。lincRNA-p21與核不均一核糖核蛋白-K(hnRNP-K)相互作用后可抑制p53信號(hào)通路下游基因的表達(dá)從而調(diào)控p53介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。另一個(gè)參與細(xì)胞周期調(diào)控的lncRNA是DNA損傷活化P21相關(guān)非編碼RNA(PANDA)。當(dāng)DNA損傷發(fā)生時(shí),p53結(jié)合周期蛋白依賴性激酶抑制因子1A(CDKN1A,即p21)基因位點(diǎn),然后激活PANDA的表達(dá),而PANDA可通過(guò)結(jié)合核轉(zhuǎn)錄因子Yα亞基(NF-YA)而阻止凋亡相關(guān)基因的表達(dá),從而延長(zhǎng)細(xì)胞的生存時(shí)間。
加載中...