教堂于1481年完工后,波提切利等文藝復(fù)興初期畫(huà)家以耶穌基督為主題創(chuàng)作了一批壁畫(huà)。1483年,在此舉行過(guò)西克斯圖斯四世的圣體告別。
最初的西斯廷教堂的穹頂繪有天空?qǐng)D案的壁畫(huà)。1506年,教皇儒略二世(又稱(chēng)朱理二世)為了紀(jì)念叔父西克斯圖斯四世,命米開(kāi)朗基羅重新繪制穹頂壁畫(huà)。米開(kāi)朗基羅獨(dú)自一人于1508年開(kāi)始設(shè)計(jì)創(chuàng)作此壁畫(huà),并命名為《創(chuàng)世紀(jì)》,壁畫(huà)于1512年最終完成。此幅穹頂畫(huà)描繪了舊約中創(chuàng)世紀(jì)的9個(gè)場(chǎng)景。場(chǎng)面宏大,氣勢(shì)恢宏,人物眾多。而西斯廷教堂也正因擁有了米開(kāi)朗基羅最有最有代表性的兩大巨制壁畫(huà)《創(chuàng)世紀(jì)》和《最后的審判》而聞名于天下。
拉斐爾與教皇、學(xué)者們交換意見(jiàn)許久以后,決定依據(jù)詩(shī)人德拉·欣雅杜爾的詩(shī)來(lái)配畫(huà),以歌頌神學(xué)、哲學(xué)、詩(shī)歌、法學(xué)為內(nèi)容。拉斐爾在四面墻上畫(huà)了4幅壁畫(huà):神學(xué)的“圣禮之爭(zhēng)”、哲學(xué)的“雅典學(xué)院”、詩(shī)歌的“帕拿巴斯山”、法學(xué)的“三德”。