磷酸西格列汀片是第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病的DPP-4抑制劑，可抑制β細(xì)胞凋亡，促進(jìn)β細(xì)胞新生，增加2型糖尿病患者β細(xì)胞數(shù)量，明顯降低患者血糖，并且對(duì)磺脲類(lèi)藥物失效的患者仍有顯著的降糖作用。磷酸西格列汀片主要通過(guò)配合運(yùn)動(dòng)和飲食控制實(shí)現(xiàn)對(duì)2型糖尿病患者的血糖控制.
主要作用機(jī)理如下：
西格列汀二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，在2 型糖尿病患者中可通過(guò)增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制。腸促胰島激素包括胰高糖素樣多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素分泌多肽（GIP），由腸道全天釋放，并且在進(jìn)餐后水平升高。腸促胰島激素是參與葡萄糖內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)生理學(xué)調(diào)控的內(nèi)源性系統(tǒng)的一部分。當(dāng)血糖濃度正?；蛏邥r(shí)，GLP-1和GIP 可通過(guò)涉及環(huán)磷腺苷的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)途徑增加胰腺β 細(xì)胞合成并釋放胰島素。在2 型糖尿病動(dòng)物模型中，GLP-1 或DPP-4 抑制劑治療可以改善胰腺β 細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性并促進(jìn)胰島素的生物合成與釋放。
隨著胰島素水平的升高，組織對(duì)葡萄糖的攝取作用增加。此外，GLP-1 還可以抑制胰腺α 細(xì)胞分泌胰高糖素。胰高糖素濃度的降低和胰島素水平的升高可降低肝葡萄糖生成，從而降低血糖水平。GLP-1 和GIP 的作用具有葡萄糖依賴(lài)性，當(dāng)血糖濃度較低時(shí)，GLP-1 不會(huì)促進(jìn)胰島素釋放，也不會(huì)抑制胰高糖素分泌。當(dāng)葡萄糖水平高于正常濃度時(shí)，GLP-1 和GIP 促進(jìn)胰島素釋放的作用增強(qiáng)。
此外，GLP-1 不會(huì)損傷機(jī)體對(duì)低血糖的正常胰高糖素釋放反應(yīng)。GLP-1 和GIP 的活性受到DPP-4 酶的限制，后者可以快速水解腸促胰島激素，產(chǎn)生非活性產(chǎn)物。西格列汀能夠防止DPP-4 水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的GLP-1 和GIP 的血漿濃度。通過(guò)增加活性腸促胰島激素水平，西格列汀能夠以葡萄糖依賴(lài)的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平。對(duì)于存在高血糖癥的2 型糖尿病患者，胰島素和胰高糖素水平發(fā)生的上述變化可降低糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）并降低空腹血糖和餐后血糖水平。西格列汀的葡萄糖依賴(lài)性作用機(jī)制與磺酰脲類(lèi)藥物的作用機(jī)制不同，即使在葡萄糖水平較低時(shí)，磺酰脲類(lèi)藥物也可增加胰島素分泌，從而在2 型糖尿病患者和正常受試者人體中導(dǎo)致低血糖。
西格列汀是一種有效和高度選擇性的DPP-4 酶抑制劑，在治療濃度下不會(huì)抑制與DPP-4 密切相關(guān)的DPP-8 或DPP-9。
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