具體的方案貌似沒(méi)有。但是，發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的兩項(xiàng)概念驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果表明，
對(duì)于患有晚期卵巢癌或乳腺癌的BRCA1或BRCA2基因突變攜帶者，新藥奧拉帕尼(olaparib)具有抗腫瘤活性。大約10%的卵巢癌患者和5%的乳腺癌患者攜帶有BRCA1或BRCA2基因突變，這提示乳腺癌和卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高。BRCA1和BRCA2都屬于腫瘤抑制基因，是修復(fù)DNA雙鏈斷裂的同源重組修復(fù)途徑的主要組成部分。到目前為止，人們對(duì)于BRCA突變的認(rèn)識(shí)尚未對(duì)卵巢癌或乳腺癌的治療選擇產(chǎn)生影響。在BRCA1或BRCA2突變的癌癥模型中，阻滯修復(fù)單鏈DNA斷裂的重要成分——多聚ADP核糖聚合酶(PARP)可合成殺滅突變的癌細(xì)胞。若同時(shí)存在這兩種修復(fù)缺陷，便可誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。這表明表明，奧拉帕尼這種能夠殺滅BRCA缺陷細(xì)胞的新型口服PARP抑制劑，可能成為這類(lèi)突變攜帶者的癌癥治療藥物。
這兩項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果都表明，大劑量奧拉帕尼隊(duì)列的治療應(yīng)答率高于小劑量隊(duì)列。在第一項(xiàng)卵巢癌試驗(yàn)中，患者之前已經(jīng)接受過(guò)中位數(shù)為3種的化療方案。在由33例患者組成的接受奧拉帕尼400 mg，每日2次的隊(duì)列中，ORR為33%；在由24例患者組成的接受奧拉帕尼100 mg，每日2次的隊(duì)列中，ORR僅為13%。在第二項(xiàng)乳腺癌試驗(yàn)中，患者之前也已接受過(guò)中位數(shù)為3種的化療方案。在由27例患者組成的接受奧拉帕尼400 mg，每日2次的隊(duì)列中，ORR為41%；在由27例患者組成的接受奧拉帕尼100 mg，每日2次的隊(duì)列中，ORR僅為22%。在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，奧拉帕尼普遍耐受良好，大部分不良事件的分級(jí)都很輕。作者指出，這兩項(xiàng)2期試驗(yàn)的結(jié)果都為概念驗(yàn)證提供了正面支持，證實(shí)了奧拉帕尼基因靶向治療用于BRCA突變的晚期卵巢癌或乳腺癌患者的療效和耐受性。
試驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)癌癥易感基因功能的認(rèn)識(shí)可以成功地從實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)化到在這一罕見(jiàn)的遺傳性乳腺癌患者人群中檢驗(yàn)相應(yīng)的臨床治療假設(shè)。該試驗(yàn)的結(jié)果支持進(jìn)一步對(duì)這種治療途徑進(jìn)行研究，將DNA修復(fù)靶點(diǎn)受到抑制(如奧拉帕尼)與特殊的DNA修復(fù)功能的固有缺陷(如因BRCA突變導(dǎo)致的缺陷)相結(jié)合，對(duì)于同源重組修復(fù)途徑可能已經(jīng)失活的更大范圍的散發(fā)性乳腺癌和卵巢癌患者人群，這種治療途徑是否同樣有效，尚需開(kāi)展進(jìn)一步的試驗(yàn)以證實(shí)。
將之前的研究結(jié)果綜合來(lái)看，這兩項(xiàng)試驗(yàn)表明卵巢癌和乳腺癌，可能也包括其他類(lèi)型的癌癥的治療都可以將共同的遺傳缺陷作為靶向，而不是以癌癥的原發(fā)器官為靶向。
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