楊志健教授對(duì)基因治療缺血性心臟病的基因表達(dá)調(diào)控進(jìn)行了積極探索,該研究應(yīng)用MLC-2v啟動(dòng)子和HRE(hypoxia responsive element)調(diào)控VEGF和angiopoietin-1在心肌缺血區(qū)的特異表達(dá),利用VEGF和angiopoietin-1不同生血管機(jī)制治療缺血性心臟病。研究結(jié)果顯示,MLC-2v啟動(dòng)子和HRE調(diào)控VEGF和angiopoietin-1高表達(dá)在心肌梗死區(qū)和梗死移行區(qū),高表達(dá)的VEGF和angiopoietin-1通過抗心肌凋亡和促進(jìn)血管新生改善心肌灌注和心臟功能;此外,首次發(fā)現(xiàn)VEGF和angiopoietin-1能夠通過激活A(yù)kt激酶與上調(diào)cyclin D2/cdk4和cyclin A/cdk2的表達(dá)促進(jìn)心肌細(xì)胞的增生。論文第一作者陶正賢博士曾應(yīng)邀參加美國(guó)基因治療11屆年會(huì)并作大會(huì)報(bào)告,宣讀了該研究部分結(jié)果。該研究對(duì)于調(diào)控生血管基因在缺血心肌的特異表達(dá),提高生血管基因治療缺血性心臟病安全性具有重要意義。
楊志健教授十幾年來一直從事缺血性心臟病生物學(xué)治療研究,于2006年曾在Gene Therapy上發(fā)表論文:骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子經(jīng)非梗死相關(guān)動(dòng)脈治療急性心肌梗死的實(shí)驗(yàn)研究。近年來,和中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院合作,進(jìn)行肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療缺血性心臟病的基礎(chǔ)和臨床研究,已完成Ⅰ期臨床研究,現(xiàn)正開展Ⅱ期臨床研究,從已經(jīng)完成的3例缺血性心臟病患者隨訪結(jié)果看,都達(dá)到預(yù)期治療效果?!霸谛难茴I(lǐng)域,肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子是目前唯一進(jìn)入臨床研究的一類新藥。”楊教授說,“肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子有望成為中國(guó)第一個(gè)治療缺血性心臟病的基因治療新藥,將為缺血性心臟病患者帶來新的曙光?!?