基因治療缺血性心臟病是如何進(jìn)行的

健康 未結(jié) 2 1006
魅族爛手機(jī)
魅族爛手機(jī) 2021-11-04 12:38

心肌梗死是一類嚴(yán)重威脅人類健康的急重癥。在我國(guó),缺血性心臟病死亡率呈明顯上升趨勢(shì),傳統(tǒng)治療方法包括藥物治療、血管介入成形術(shù)和外科冠脈旁路移植術(shù),這些方法雖然明顯提高了心肌梗死的生存率和生活質(zhì)量,但對(duì)壞死心肌作用有限,尤其對(duì)彌漫性冠狀動(dòng)脈病變難以奏效,心肌梗死已成為心力衰竭的首要原因。因此,亟需積極探索心肌梗死新的治療策略和方法。
基因治療,已成為研究的熱點(diǎn)?;蛑委熑毖孕呐K病是如何進(jìn)行的,是如何影響基因的表達(dá)調(diào)控的呢?
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2條回答
  • 2021-11-04 12:52

    基 因治療是指將編碼具有某種生物活性物質(zhì) ( 一般是蛋白質(zhì)或肽 ) 的基因, 人為地 轉(zhuǎn)移 到人體 器官 或組 織細(xì)胞 內(nèi),使其在局部表達(dá)該活性物質(zhì) , 從 而達(dá) 到相應(yīng) 的治療 或預(yù) 防 目的的療法 。缺血性心臟病 的目 前在缺血性 心臟病的基 因治療 中 , 目的基 因的種類選擇包括編碼各 種促血 管生成 因子的基 因、 編碼具有調(diào)控促血管生 成因子作 用分子的基 因以及編碼 直接產(chǎn) 生生血 管 效應(yīng)的下 游效應(yīng) 分子的基 因。基 因治療 就 是將編碼 某種 促血管生成 因子的基 因?qū)诵募∪毖獏^(qū)適 當(dāng)受體細(xì)胞 , 持續(xù)產(chǎn)生相應(yīng)的促血管生成 因子 , 從 而刺激心 肌 內(nèi)血 管生 成 、 建立側(cè)枝循環(huán) 、 改善缺血心肌的血供。目前應(yīng)用于缺血性心臟病 基因治療研究 的主要有 三種載體 : 裸露質(zhì)粒 、 脂質(zhì)體和病毒 載體 。目的基 因的導(dǎo) 入有 兩種方式 。一種是活體外導(dǎo)入法 , 指在體 外將 目的基 因克隆 至一合適載體 , 預(yù)先導(dǎo) 入體外培養(yǎng) 的細(xì)胞 , 再將這 種 目的基因修飾過的細(xì)胞在體 內(nèi)表達(dá)。另一 種是活體內(nèi)導(dǎo)入法 , 指將外 源 目的基 因直接導(dǎo) 入體 內(nèi)靶 器官 ,使 目的基因進(jìn) 入相 應(yīng) 的細(xì)胞 并進(jìn)行 表達(dá)?;铙w 內(nèi)導(dǎo) 入法 基因轉(zhuǎn)移心臟 的途徑 有 : 心肌 內(nèi)直 接注射法、 冠狀 動(dòng) 脈 內(nèi)注射法 、 心包注射法 、 靜 脈注射法等
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  • 2021-11-04 13:09

    楊志健教授對(duì)基因治療缺血性心臟病的基因表達(dá)調(diào)控進(jìn)行了積極探索,該研究應(yīng)用MLC-2v啟動(dòng)子和HRE(hypoxia responsive element)調(diào)控VEGF和angiopoietin-1在心肌缺血區(qū)的特異表達(dá),利用VEGF和angiopoietin-1不同生血管機(jī)制治療缺血性心臟病。研究結(jié)果顯示,MLC-2v啟動(dòng)子和HRE調(diào)控VEGF和angiopoietin-1高表達(dá)在心肌梗死區(qū)和梗死移行區(qū),高表達(dá)的VEGF和angiopoietin-1通過抗心肌凋亡和促進(jìn)血管新生改善心肌灌注和心臟功能;此外,首次發(fā)現(xiàn)VEGF和angiopoietin-1能夠通過激活A(yù)kt激酶與上調(diào)cyclin D2/cdk4和cyclin A/cdk2的表達(dá)促進(jìn)心肌細(xì)胞的增生。論文第一作者陶正賢博士曾應(yīng)邀參加美國(guó)基因治療11屆年會(huì)并作大會(huì)報(bào)告,宣讀了該研究部分結(jié)果。該研究對(duì)于調(diào)控生血管基因在缺血心肌的特異表達(dá),提高生血管基因治療缺血性心臟病安全性具有重要意義。

      楊志健教授十幾年來一直從事缺血性心臟病生物學(xué)治療研究,于2006年曾在Gene Therapy上發(fā)表論文:骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子經(jīng)非梗死相關(guān)動(dòng)脈治療急性心肌梗死的實(shí)驗(yàn)研究。近年來,和中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院合作,進(jìn)行肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療缺血性心臟病的基礎(chǔ)和臨床研究,已完成Ⅰ期臨床研究,現(xiàn)正開展Ⅱ期臨床研究,從已經(jīng)完成的3例缺血性心臟病患者隨訪結(jié)果看,都達(dá)到預(yù)期治療效果?!霸谛难茴I(lǐng)域,肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子是目前唯一進(jìn)入臨床研究的一類新藥。”楊教授說,“肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子有望成為中國(guó)第一個(gè)治療缺血性心臟病的基因治療新藥,將為缺血性心臟病患者帶來新的曙光?!?
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