ANK1基因中的DNA甲基化修飾與大腦中的神經(jīng)病理學(xué)呈強(qiáng)關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，ANK1基因中的DNA甲基化修飾水平越高，他們大腦中的阿爾茨海默氏癥相關(guān)神經(jīng)病理學(xué)則越顯著。這一發(fā)現(xiàn)在內(nèi)嗅皮層中尤為明顯，在受累于這一疾病的其他皮質(zhì)區(qū)域也可檢測(cè)到這種現(xiàn)象。相比之下，在不受影響的腦區(qū)域或血液中則未觀察到任何顯著的改變。
該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、?？巳卮髮W(xué)醫(yī)學(xué)院和倫敦大學(xué)國(guó)王學(xué)院的Jonathan Mill教授說(shuō)：“這是到目前為止最強(qiáng)有力的證據(jù)，表明在阿爾茨海默氏癥中大腦發(fā)生了表觀遺傳改變，并為了解癡呆癥的發(fā)病相關(guān)機(jī)制帶來(lái)了潛在的希望。我們還不清楚這些改變發(fā)生的原因——它們有可能與疾病發(fā)生相關(guān)，也有可能反映了疾病自身誘導(dǎo)的一些改變?！?br />
研究人員分析了來(lái)自708個(gè)捐獻(xiàn)大腦的樣本，發(fā)現(xiàn)在分析的415,848 個(gè)CpG標(biāo)記物中有71個(gè)的甲基化水平與阿爾茨海默氏癥相關(guān)。這71個(gè)標(biāo)記物存在于ANK1、RHBDF2、ABCA7和BIN1等包含一些阿爾茨海默氏癥已知易感變異的基因之中。
此外，這些CpG關(guān)聯(lián)調(diào)查的結(jié)果揭示出附近的一些基因：ANK1, CDH23, DIP2A, RHBDF2, RPL13, RNF34, SERPINF1和SERPINF2，它們的RNA表達(dá)在阿爾茨海默氏癥腦樣本中發(fā)生了改變。這表明，借助這種CpG關(guān)聯(lián)可鑒別出在阿爾茨海默氏癥中功能發(fā)生改變的基因。
因?yàn)樵谝恍┧劳鲋畷r(shí)未出現(xiàn)認(rèn)知障礙的受試者中也發(fā)現(xiàn)了這些結(jié)果，表明DNA甲基化改變或許在阿爾茨海默氏癥的發(fā)病中起作用。此外，這項(xiàng)研究工作還幫助鑒別出了一些在生命過(guò)程中發(fā)生改變的、與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的人類基因組區(qū)域，有可能為利用影響表觀基因組功能的藥物來(lái)治療這一疾病提供一些重要的信息。
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