卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率雖然低于子宮內(nèi)膜癌和子宮頸癌，但由于卵巢癌早期多無明顯癥狀，又缺乏有效的早期診斷方法，約2/3患者診斷時(shí)已為晚期。目前卵巢癌的治療，仍采用以手術(shù)為主，輔以多療程化療的治療方法，但是對(duì)于FIGOⅢ～I(xiàn)V期即晚期癌的患者，雖經(jīng)廣泛的手術(shù)和高強(qiáng)度的化療，多數(shù)仍于2年內(nèi)復(fù)發(fā)，患者5年生存率在近20年來一直徘徊在約15％～30％，明顯低于子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌，美國每年因卵巢癌死亡的人數(shù)甚至超過了其他所有婦科腫瘤所引起的死亡人數(shù)的總和。
目前的研究已發(fā)現(xiàn)多種與卵巢癌發(fā)生相關(guān)的基因，包括抑癌基因如p53基因、BRCA-1基因等，亦包括促進(jìn)腫瘤發(fā)展的基因如HER2／neu基因等。 p53基因是目前研究的較為充分的腫瘤相關(guān)基因，位于17p13.1，其基因表達(dá)產(chǎn)物即為p53蛋白。野生型p53基因(wide—type p53，wtp53)具有多重抗腫瘤功能，其產(chǎn)物p53蛋白對(duì)細(xì)胞損傷的修復(fù)、促細(xì)胞分化、調(diào)控DNA合成和修復(fù)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡具有極其重要的作用，而突變型p53基因則失去了其抗腫瘤效應(yīng)，甚至能引起正常p53蛋白失活，同時(shí)，p53的狀態(tài)與腫瘤的化療和放療敏感性有著密切關(guān)系。在約
50％以上的人類腫瘤中可檢測(cè)到p53基因的突變或缺失。卵巢癌中約有50％可發(fā)現(xiàn)p53基因異常改變，其中晚期腫瘤約有70％存在p53突變。p53基因活性的喪失將無法發(fā)揮其“基因監(jiān)視”作用，使存在嚴(yán)重DNA缺陷的細(xì)胞在體內(nèi)堆積，并逐漸發(fā)展成為腫瘤。而Sood等人的研究提示p53基因的狀態(tài)與卵巢癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生有著密切聯(lián)系。
BRCA-1基因也是與卵巢癌關(guān)系較為密切的基因。該基因是一個(gè)腫瘤抑制基因，其編碼的蛋白對(duì)腫瘤生長(zhǎng)具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用。BRCA-1基因的突變與遺傳性卵巢癌綜合征(HOCS)密切相關(guān)，約有10％的卵巢癌病例為這種類型。有研究表明，在散發(fā)的卵巢癌病例中，約有70％存在BRCA-1基因雜合性丟失。因此，針對(duì)BRCA-1基因的治療方案也是目前卵巢癌基因治療的重要研究方向。
針對(duì)p53基因這類抑癌基因異常，可通過特定載體(如腺病毒)向腫瘤細(xì)胞導(dǎo)人wtp53基因，發(fā)揮其抗腫瘤效應(yīng)，局部注射攜帶p53的基因載體同時(shí)可能通過旁觀者效應(yīng)發(fā)揮抗腫瘤效果。針對(duì)HER2／neu基因這類癌基因，可通過反義寡聚核苷酸或核酶干擾其表達(dá)，從而達(dá)到治療腫瘤的目的，相關(guān)研究仍在進(jìn)行中。
目前，隨著腫瘤的基因治療的研究進(jìn)展，除了針對(duì)癌基因和抑癌基因的治療外，其他治療方法和研究方向也在不斷發(fā)展，如：“自殺基因”治療，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感性、增強(qiáng)患者對(duì)化療耐受性等，許多研究已表現(xiàn)出良好的前景。
加載中...
