苯丙酮尿癥可以用基因檢測(cè)嗎?

健康 未結(jié) 4 1593
乄帥小伙
乄帥小伙 2021-09-22 20:57

苯丙酮尿癥是引起智障的新原因之一,一種轉(zhuǎn)氨基酸代謝病,是由于基因突變導(dǎo)致苯丙氨酸代謝途徑中的苯丙氨酸羥化酶(PAH)缺陷,使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸,導(dǎo)致苯丙氨酸及其酮酸蓄積引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。主要臨床特征為智力低下、精神神經(jīng)癥狀,濕疹皮膚抓痕征及色素脫失和鼠尿氣味等,可出現(xiàn)腦電圖異常。苯丙酮尿癥是最早提出可多拉治療的遺傳代謝性病之一,如果能得到早期診斷和早期治療,則前述臨床表現(xiàn)減輕,或智力影響可減輕,腦電圖異常或可得到恢復(fù)。使患兒免遭智力損傷,能像正常樣子人一樣好運(yùn)的生活神奇
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4條回答
  • 2021-09-22 21:33

    贊同前幾樓觀點(diǎn),苯丙酮尿癥是可以使用基因檢測(cè)的。苯丙酮尿癥是一種轉(zhuǎn)氨基酸代謝病,是由于基因突變導(dǎo)致苯丙氨酸代謝途徑中的苯丙氨酸羥化酶缺陷,使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸,導(dǎo)致苯丙氨酸及其酮酸蓄積引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。所以,苯丙酮尿癥是可以使用基因檢測(cè)的。
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  • 2021-09-22 21:34

    可以的。
    經(jīng)典型和輔因子缺乏引起的PKU病人均有高苯丙氨酸血癥,但有高苯丙氨酸血癥者不一定引起PKU,故PKU應(yīng)與其他高苯丙氨酸血癥者進(jìn)行鑒別。
    ??? 高苯丙氨酸血癥雖然引起此癥的病因是由于PAH有缺陷,但不是由于PAH基因突變而是PAH未成熟導(dǎo)致血中苯丙氨酸濃度升高達(dá)1.22mmol/L,但隨時(shí)間的推移,血苯丙氨酸濃度可降至正常。通過隨訪血中苯丙氨酸水平可以鑒別。
    轉(zhuǎn)氨酶性高苯丙氨酸血癥是由于苯丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺乏所引起,此癥不引起苯丙酮尿癥。一般情況下血中苯丙氨酸水平正常,只是在進(jìn)食高蛋白飲食時(shí)血苯丙氨酸濃度升高,苯丙氨酸代謝產(chǎn)物水平也正常,故與PKU癥不難鑒別。
    ??? 輕型PKU也只有高苯丙氨酸血癥與輔因子引起的PKU的鑒別,可通過基因診斷和測(cè)定血中酪氨酸水平或苯丙氨酸負(fù)荷試驗(yàn),測(cè)定苯丙氨酸和酪氨酸的比值進(jìn)行鑒別。
    ??? 產(chǎn)前檢查:由于絨毛及羊水細(xì)胞測(cè)不出苯丙氨酸羥化酶活性,所以產(chǎn)前診斷問題長(zhǎng)期不能解決。目前我國(guó)已鑒定出7種PKU致病基因突變型在我國(guó)為多見,約占我國(guó)苯丙氨酸羥化酶突變基因的80%,已成功用于PKU患者家系突變檢測(cè)和產(chǎn)前診斷。
    ??? X線檢查:可見小頭畸形,CT和MRI可發(fā)現(xiàn)彌漫性腦皮質(zhì)萎縮等非特異性改變。
    ??? 診斷一旦明確,應(yīng)盡早給予積極治療,主要是飲食療法。開始治療的年齡愈小,效果愈好。出生后的治療,只可減輕神經(jīng)損傷,無(wú)法彌補(bǔ)孕期神經(jīng)系統(tǒng)的受損。
    ??? 對(duì)有本病家族史孕婦和丈夫有必要檢查危險(xiǎn)基因的攜帶情況,采用DNA分析對(duì)胎兒進(jìn)行多項(xiàng)檢查,對(duì)異常者進(jìn)行羊水檢測(cè)確診。
    ??? 每個(gè)PKU家庭存在PAH多種突變基因類型,因此基因檢測(cè)可以查出是否攜帶異?;蛐汀?
    0 討論(0)
  • 2021-09-22 21:38

    可以的。補(bǔ)充樓上:當(dāng)父母雙方都帶有苯丙酮尿癥基因并且都將其傳遞給子女時(shí),他們的子女就會(huì)遺傳上苯丙酮尿癥。如果父親或母親有苯丙酮尿癥基因但不發(fā)病的,就稱為“攜帶者”。在攜帶者的每一個(gè)細(xì)胞中既有一個(gè)正?;蛞灿幸粋€(gè)苯丙酮尿癥基因。攜帶者沒有任何健康影響。
    當(dāng)父母雙方都有一方是攜帶者時(shí),他們就有1/4(25%)幾率把苯丙酮尿癥基因傳遞給子女,并導(dǎo)致子女一出生就患上苯丙酮尿癥;子女從父母一方遺傳苯丙酮尿癥基因,而從另一方遺傳正常基因的幾率是2/4(50-50),這使得子女也成為一個(gè)和自己父母一樣的攜帶者;此外還有1/4的幾率是父母?jìng)鬟f的都是正常基因,則其子女既不會(huì)患病也不是攜 帶者,完全正常。
    由于PKU是遺傳性疾病,進(jìn)行基因診斷時(shí)需要患兒和父母同時(shí)留取血樣(孕前或孕期進(jìn)行產(chǎn)前篩查時(shí)需要父母雙方的血樣)。同時(shí)因突變基因的種類繁多,分析復(fù)雜,因此基因診斷應(yīng)提前在再次懷孕前半年到一年的時(shí)間進(jìn)行,這樣才能在妊娠時(shí)依據(jù)基因診斷結(jié)果進(jìn)行有針對(duì)性的產(chǎn)前診斷。
    開展新生兒篩查,以早期發(fā)現(xiàn),盡早治療。
    危險(xiǎn)基因攜帶情況普查,因本病屬高攜帶率的隱性遺傳疾病,進(jìn)行攜帶篩查是非常重要的。目前,我國(guó)PKU患兒中約80%基因突變已明確,還有約20%的基因突變機(jī)制未明。
    篩查范圍
    國(guó)內(nèi)常見的致PKU基因突變的7種,分別是:
    R111X:由于胞嘧啶(c)被胸腺嘧啶(T)取代,使PAH第111位的精氨酸(CGA)密碼子變成了終止密碼子(TGA).導(dǎo)致PAH多肽鏈縮短約2/3,使得PAH酶活性喪失。
    Y204C:當(dāng)基因發(fā)生突變時(shí),苯丙氨酸羥化酶(PAH)的第204位的酪氨酸變成半胱氨酸,導(dǎo)致PAH 酶活性減弱或酶活性喪失。
    R243Q:當(dāng)基因發(fā)生突變時(shí),苯丙氨酸羥化酶(PAH)的第243位的精氨酸變成谷氨酰胺,導(dǎo)致PAH 酶活性減弱或酶活性喪失。
    W326X:當(dāng)基因發(fā)生突變時(shí),苯丙氨酸羥化酶(PAH)的第326位的色氨酸變成終止密碼子,導(dǎo)致PAH 酶活性減弱或酶活性喪失。
    Y356X : 當(dāng)基因發(fā)生突變時(shí),苯丙氨酸羥化酶(PAH)的第356位的酪氨酸變成終止密碼子,導(dǎo)致PAH 酶活性減弱或酶活性喪失。
    R413P :當(dāng)基因發(fā)生突變時(shí),苯丙氨酸羥化酶(PAH)的第413位的精氨酸變成脯氨酸,導(dǎo)致PAH 酶活性減弱或酶活性喪失。
    IVS4-1: IVS4-1即第四內(nèi)含子倒數(shù)第一位堿基。IVS4+1:即第四內(nèi)含子正數(shù)第一位堿基。當(dāng)IVS4-1位置發(fā)生點(diǎn)突變,導(dǎo)致PAH 酶活性減弱。插入順序又稱內(nèi)含子(intron),為非編碼區(qū)基因序列
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  • 2021-09-22 21:45

    苯丙酮尿癥(PKU)為常染色體單基因隱性遺傳病,致氨基酸代謝異常引起白癡。其發(fā)病率因地區(qū)而異,歐美地區(qū)約1/10,000,我國(guó)約1/16,000,田氏報(bào)道天津地區(qū)約1/6,500。

      在PKU患者的肝臟中缺失苯丙氨酸羥化酶(Phenylalanina Hydrozylase,PAH)而不能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)變成酪氨酸?,F(xiàn)已在PAH位點(diǎn)上發(fā)現(xiàn)了12個(gè)限制性內(nèi)切酶長(zhǎng)度多態(tài)(RFLP)單體型。大約90%的PKU基因與RFLP1~4型的原體型有關(guān)。而且,PKU患者的臨床表現(xiàn)與該種RFLP單體型的不同組合密切相關(guān)。

      該項(xiàng)檢測(cè)重要的臨床意義是對(duì)PKU致病基因攜帶者進(jìn)行產(chǎn)前診斷,以確定其后代是否為PKU基因的純合子。PAH僅存在于肝臟細(xì)胞中,在絨毛、羊水細(xì)胞和胎兒血中均不表達(dá),故不能通過測(cè)定酶活力及代謝產(chǎn)物來進(jìn)行PKU的產(chǎn)前診斷。只能依賴于家系分析,找出與PKU致病基因相連鎖的RFLP,進(jìn)行基因分析做出產(chǎn)前診斷。

      產(chǎn)后三個(gè)月之內(nèi)且愈早愈好地檢測(cè)出新生兒的苯丙酮尿是重要的。確診之后,給予無(wú)苯丙氨酸飲食可減輕腦損害。否則,八個(gè)月之后可致難逆轉(zhuǎn)的“白癡”。
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