為了應(yīng)對(duì)化合物海量篩選難題，Praecis/X-Chemrx/Nuevolution等公司各自開發(fā)了用DNA標(biāo)簽標(biāo)記的化合物庫(kù)，并分別建立了篩選方法。
首先，合成帶DNA標(biāo)簽的組合化合物庫(kù)；
然后，通過層析結(jié)合、洗脫，富集與目標(biāo)蛋白有結(jié)合力的化合物；
最后，通過高通量測(cè)序，找出哪些化合物與目標(biāo)蛋白強(qiáng)力結(jié)合：
合物用針對(duì)標(biāo)簽的PCR引物進(jìn)行擴(kuò)增，把那些DNA的標(biāo)簽信號(hào)進(jìn)行放大、
用高通量測(cè)序儀對(duì)放大后的標(biāo)簽DNA進(jìn)行測(cè)序、
從測(cè)得的DNA序列倒推，得出強(qiáng)結(jié)合的化合物是哪幾個(gè)。
現(xiàn)在以HiSeq為代表的海量測(cè)序工具，讓上述的藥物篩選方法成為可能，并且極大地提速人類發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)藥物的進(jìn)程。
加載中...