杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）主要的基因治療方向有四種：
一、病毒導(dǎo)入剪裁后的Dystrophin基因。在mdx小鼠（公認(rèn)的DMD動(dòng)物模型）中取得良好治療效果后[15]，在美國(guó)進(jìn)行了I期臨床試驗(yàn)，共對(duì)6名DMD患兒行一側(cè)肢體超聲引導(dǎo)下肌內(nèi)注射，觀察24個(gè)月，主要驗(yàn)證安全性，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。這一基因治療方法的優(yōu)點(diǎn)在于，無論DMD基因缺陷為何種類型，均可通過導(dǎo)入外源替代基因恢復(fù)或部分恢復(fù)功能。
二、外顯子跳躍（Exon Skipping）。AVI-4658臨床試驗(yàn)在英國(guó)完成，7名適合外顯子51跳躍治療的患者進(jìn)行了一側(cè)趾短伸?。‥xtensor Digitorum Brevis）局部注射治療，對(duì)側(cè)趾短伸肌注射生理鹽水對(duì)照，3-4周后行肌活檢，治療側(cè)肌肉dystrophin蛋白含量約占正常人的26.4%，對(duì)照側(cè)則為17%，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.002），治療過程中安全性良好。[19]該方法的優(yōu)點(diǎn)是無需特殊載體與輔助用藥，直接注射生物制劑；致癌、免疫激活等副作用相對(duì)少，安全性良好。
三、 克服無義突變，跳過異常中止子。
以上三種旨在恢復(fù)外源或內(nèi)源Dystrophin蛋白表達(dá)的基因治療方法面臨著一個(gè)共同的問題就是患者自身的免疫監(jiān)控對(duì)新生成的Dystrophin蛋白可能產(chǎn)生特異性抗體，從而引發(fā)自身免疫反應(yīng)，造成免疫攻擊。這一點(diǎn)已在部分臨床試驗(yàn)受試者中被證實(shí)。[21]
四、上調(diào)代償?shù)鞍住?
加載中...
