細(xì)胞癌變包括不同癌基因的激活和不同抑癌基因的失活(或缺失)等多方面。
主要分子機(jī)制有以下幾種形式。
1 基因突變:包括點(diǎn)突變、移碼突變、基因重排和其它結(jié)構(gòu)上的改變。這些均能導(dǎo)致癌基因和抑癌基因的表達(dá)異常進(jìn)而使細(xì)胞發(fā)生癌變。
2 基因擴(kuò)增:腫瘤細(xì)胞內(nèi)一些癌基因在DNA復(fù)制中通過不明機(jī)制變成多個拷貝,形成雙微體、均染區(qū)和異常顯帶區(qū)。這種擴(kuò)增往往導(dǎo)致基因表達(dá)產(chǎn)物的增加,引起癌變。
3 染色體易位:基因在腫瘤細(xì)胞中常從染色體正常位置轉(zhuǎn)移到其它染色體的某個位置。易位使癌基因被激活,或使抑癌基因失活,從而使細(xì)胞惡變。
4 基因的插入:DNA的插入是引起細(xì)胞基因重排、活化C-onc并增強(qiáng)其表達(dá)水平導(dǎo)致癌變的普遍形式。所插入的基因有外源性和內(nèi)源性兩種。
細(xì)胞中癌基因與抑癌基因所發(fā)生的突變包括生殖細(xì)胞和體細(xì)胞兩種突變。癌基因激活及抑癌基因失活最終會導(dǎo)致細(xì)胞分裂的失控,從而導(dǎo)致癌癥發(fā)生 。