近日，國內(nèi)首個(gè)血清乙型肝炎病毒前基因組RNA熒光定量檢測試劑盒獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。這意味著這一可作為慢性乙肝患者安全停藥指導(dǎo)依據(jù)的新靶標(biāo)，將正式進(jìn)入臨床應(yīng)用，并可在各級(jí)醫(yī)院開展檢測。該試劑盒由北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院魯鳳民教授團(tuán)隊(duì)牽頭研制，是國家中長期科技發(fā)展計(jì)劃“傳染病防治科技重大專項(xiàng)”的重要成果之一。
魯鳳民教授介紹，我國現(xiàn)有乙型肝炎病毒感染者7000萬至9000萬人，其中慢性乙型肝炎患者約有2000萬至3000萬人。為了避免停藥帶來的復(fù)發(fā)反彈，大多數(shù)接受核苷（酸）類藥物治療的患者需長期甚至終生用藥，給患者家庭帶來了很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而實(shí)際上約20%的患者在接受鞏固治療后再停藥，并不會(huì)復(fù)發(fā)，因此亟需診斷指標(biāo)來有效鑒別哪些患者可以安全停藥。
2016年，魯鳳民教授在歐洲肝病學(xué)會(huì)會(huì)刊《肝臟學(xué)雜志》上發(fā)表了關(guān)于慢性乙肝患者安全停藥的相關(guān)研究成果，并提出“準(zhǔn)臨床治愈”的概念。一直以來，對(duì)于慢性乙肝患者，通常以血清乙肝病毒表面抗原（HBsAg）轉(zhuǎn)陰作為臨床治愈的指標(biāo)，而現(xiàn)行的抗病毒治療藥物僅能使很少一部分患者達(dá)到功能性臨床治愈。然而，存在于患者肝細(xì)胞內(nèi)的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA分子（cccDNA）才是慢性乙肝難以治愈和引起停藥后病毒學(xué)反彈的主要因素。核苷（酸）類藥物阻斷的是病毒DNA的復(fù)制過程，對(duì)cccDNA并無直接作用。因此，抗病毒治療下，即使血清乙肝病毒脫氧核糖核酸（乙肝病毒感染最直接、最特異性和靈敏性高的指標(biāo)）消失，也并不意味著病毒停止復(fù)制，存在于肝細(xì)胞內(nèi)的cccDNA仍可以轉(zhuǎn)錄出乙肝病毒，并釋放入血。所以，以血清乙肝病毒脫氧核糖核酸檢測不到為停藥依據(jù)，會(huì)存在很高的復(fù)發(fā)反彈風(fēng)險(xiǎn)。
魯鳳民團(tuán)隊(duì)的研究證實(shí)，對(duì)于接受核苷（酸）類藥物治療的患者，其血清乙肝病毒脫氧核糖核酸的持續(xù)消失反映了肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA的耗竭或轉(zhuǎn)錄沉默，這種狀態(tài)即“準(zhǔn)臨床治愈”，聯(lián)合血清乙肝病毒表面抗原定量可在很大程度上預(yù)測停藥風(fēng)險(xiǎn)。
魯鳳民教授表示，獲批上市的血清乙型肝炎病毒前基因組RNA熒光定量檢測試劑盒，具有較高的檢測靈敏度、特異度和穩(wěn)定性，可以廣泛應(yīng)用于臨床，為慢性乙肝患者用藥監(jiān)測提供重要依據(jù)，有望提高抗病毒治療的精準(zhǔn)管理，讓更多接受核苷（酸）類藥物治療的患者安全停藥，免受終生用藥之苦。
